Описание
Состав
действующее вещество: дексаметазон;
1 таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые, белые или почти белые таблетки со скошенными краями.
Фармакологическая группа
Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Дексаметазон – это полусинтетический гормон надпочечника (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический обмен, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.
Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов для подтверждения того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток есть две хорошо определенные системы рецепторов. Из-за связывания с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие.
Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства с ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, также называемым элементом глюкокортикоидного отклика (ЭГВ). Активированный рецептор, связанный с ЭГВ или со специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Образовавшаяся мРНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и происходящих в клетках процессов синтез белков может быть усиленным (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшенным (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма.
Воздействие на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы
Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулируют хранение и потребление энергии. В печени увеличивается образование глюкозы из пируватов или аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот (из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печени. Прямое влияние на обмен жиров – это центровое распределение жировой ткани и увеличение липолитического ответа на катехоламины.
С помощью рецепторов в почечных проксимальных канальцах дексаметазон увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопрессина, улучшает способность почек выводить из организма кислоты.
За счет увеличения количества β-адренорецепторов и родства с β-адренорецепторами, передающими положительный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократимость сердца и тонус периферических сосудов.
При применении в высоких дозах дексаметазон тормозит фибробластное продуцирование коллагена типов I и III и образование гликозаминогликанов. Таким образом, благодаря торможению образования внеклеточного коллагена и матрикса задерживается заживление ран. Длительное введение в высоких дозах приводит к косвенному воздействию прогрессирующей резорбции костей и уменьшает остеогенез путем прямого воздействия (увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшение секреции кальцитонина), а также является причиной отрицательного кальциевого баланса за счет уменьшения его кальция. Это обычно приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.
Воздействие на гипофиз и гипоталамус
Дексаметазон оказывает в 30 раз большее действие, чем кортизол. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг фактора (КРФ) и секреции адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ) по сравнению с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола и после длительного ингибирования секреции КРФ и АКТГ к атрофии надпочечника. Недостаточность коры надпочечника может возникнуть уже на 5-7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20-30 мг преднизона в день или после 30-дневной терапии низкими дозами. После отмены кратковременной терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечника должна восстановиться в течение одной недели; после продолжительной терапии нормализация происходит дольше, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечников.
Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов основано на их молекулярном и биохимическом воздействии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих формирование различных информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов – результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов вследствие ингибирования активности фосфолипазы А2. Воздействие на фосфолипазу достигается не прямым воздействием, а в результате увеличения концентрации липокортина (макрокортин), который является ингибитором фосфолипазы А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфического мДНК, а следовательно, и объема образования циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает выработку фактора активации тромбоцитов (PAF) за счет увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей (TNF) и интерлейкина 1 (IL-1).
Фармакокинетика.
После перорального применения дексаметазон быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность дексаметазона в таблетках примерно 80 % (в разных литературных источниках отмечена биодоступность от 53 до 112 %). Максимум концентрации в плазме крови после перорального применения достигается через 1–2 часа, продолжительность эффекта после приема одной дозы составляет примерно 2,75 дня.
В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, поэтому свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует цитоплазматическими рецепторами. Его разрушение происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизируется в печени, а также, возможно, в почках и других тканях. Преимущественно экскретируется с мочой.
Показания
Эндокринные нарушения:
заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора, ввиду их более выраженного гормонального эффекта); врожденная гиперплазия надпочечников; тиреоидит, подострая форма и тяжелые формы радиационных тиреоидитов.
Ревматические заболевания:
ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические легкие, изменения в сердце и в глазах, кожный васкулит), как вспомогательная терапия в период, когда базовая терапия еще не подействовала, и в случае, когда противовоспалительные средства (НПВС) были неудовлетворительными.
Системные заболевания соединительной ткани, васкулитные синдромы и амилоидоз (поддерживающее и симптоматическое лечение в определенных случаях во время основного заболевания):
системная красная волчанка (лечение полисирозитов и поражение внутренних органов); синдром Шегрена (лечение легочных, почечных и церебральных поражений);
системный склероз (лечение миозитов, перикардитов и альвеолитов);
полимиозиты, дерматомиозиты;
системные васкулиты;
амилоидоз (заместительная терапия при недостаточности надпочечников).
Заболевание кожи:
пузырчатка;
буллезный герпетиформный дерматит;
эксфолиативный дерматит;
экссудативная эритема (тяжелые формы);
узелковая эритема;
себорейный дерматит (тяжелые формы);
псориаз (тяжелые формы);
лишай;
крапивница, не поддающаяся стандартному лечению;
фунгоидный микоз;
склеродермия;
отек Квинке.
Аллергические заболевания (не поддающиеся стандартному лечению):
астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, аллергический ринит, аллергия на лекарства, крапивница после переливания крови.
Заболевания органов зрения:
воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склеротиты, кератиты, ириты);
системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит);
пролиферативные изменения в глазнице (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль);
симпатическая офтальмия;
иммуносупрессивная терапия при пересадке роговицы.
Желудочно-кишечные заболевания:
язвенный колит (тяжелое обострение), болезнь Крона (тяжелое обострение), хронические аутоиммунные гепатиты, реакция отторжения при пересадке печени.
Заболевание дыхательных путей:
острый токсический бронхиолит, хронический бронхит, аллергический бронхолегочной аспергиллез, экзогенный аллергический альвеолит, идиопатический фиброзирующий альвеолит, саркоидоз, эозинофильная инфильтрация, очаговый или диссеминированный туберкулез легких (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией), туберкулезный плеврит (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией), плеврит при системных заболеваниях соединительных тканей, легочный васкулит, бериллиоз (гранулематозное воспаление);
облитерирующий бронхит, вызванный отравлением ядовитыми газами;
радиационный или аспирационный пневмонит.
Гематологические заболевания:
приобретенная или врожденная хроническая апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения, острая лимфобластомная лейкемия (индукционная терапия), миелодиспластический синдром, ангиоимунобласты тяжелая анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или лимфоплазмоцитоидной иммуноцитомой, системный гистоцитоз (системная зависимость).
Почечные заболевания:
первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера), почечная недостаточность при системных заболеваниях соединительных тканей (системная красная волчанка, синдром Шегрена), системный васкулит (обычно в комбинации с циклофосфамидами), гломерулонефрит при узловом полиартензе, Шенлейна – Геноха, смешанная криоглобулинемия, почечная недостаточность при артериите Таякаса, интерстициальный нефрит, иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки, индукция диуреза и уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и почечная недостаточность.
Онкологические заболевания:
паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей, гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях.
Отек мозга:
отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанации черепа и черепно-мозговых травм.
Другие показания:
туберкулезный менингит с субарахноидной блокадой (вместе с надлежащей противотуберкулезной терапией), трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда, диагностическое испытание гиперфункции надпочечников.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дексаметазону или любому другому ингредиенту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется соответствующая терапия), синдром Кушинга, вакцинация живой вакциной, а также кормление грудью (за исключением неотложных случаев).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Одновременное применение дексаметазона и НПВС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.
Действие дексаметазона уменьшается с одновременным применением препаратов, которые активируют фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивают метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид); в этих случаях дозу дексаметазона следует увеличить. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может обезобразить тест угнетения дексаметазона. Это следует учитывать при оценке результатов теста.
Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих ферментную активность CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды) может приводить к увеличению концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с препаратами, метаболизируемыми CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентраций в сыворотке крови.
Путем ингибирования ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может повышать концентрацию дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечник глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.
Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антидиабетических и антигипертензивных средств, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этого лекарства следует увеличить), однако повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует снизить при необходимости).
Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации следует чаще проверять протромбиновое время.
Параллельное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов b2 -адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и обладают большей токсичностью.
Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении.
Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.
Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу кортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.
Если параллельно использовать пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может удлиниться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов.
Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к летальному исходу роженицы, обусловленному отеком легких. Сообщалось о летальном исходе роженицы из-за развития такого состояния.
Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.
Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества : параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамида, прохлорперазина или антагонистов рецеторов 5-НТ3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокси-триптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.
Ожидается, что сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если только преимущество ее применения не превышает риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов следует контролировать в отношении системных эффектов кортикостероидов.
Особенности по применению
Системное применение кортикостероидов может сопровождаться тяжелыми психическими реакциями. Обычно симптомы появляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов возрастает при применении больших доз. Большинство реакций происходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Следует наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью следует применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, в частности пациентам с аллергическими реакциями на любое другое лекарство, а также с такими реакциями у ближайших родственников. Появление нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применяя необходимую дневную дозу один раз, утром.
У пациентов, длительно лечащихся дексаметазоном, в случае прекращения лечения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) со следующими симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, также часто возникают судороги. Поэтому дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может иметь летальное последствие.
Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, если это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон.
Пациентам, которым применяли дексаметазон длительное время и испытывающим тяжелый стресс после прекращения терапии, следует восстановить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации.
Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.
Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при быстротечном или тяжелом рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, лечащиеся дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.
Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. В особом уходе нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.
Во время лечения возможно обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета.
При продолжительном лечении следует контролировать уровни калия в сыворотке крови.
Вакцинация живой вакциной противопоказана при лечении дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не оказывает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно следует назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после нее.
Пациенты, длительно лечащиеся высокими дозами дексаметазона и никогда не болевшие корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином.
Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, выздоравливающим после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.
Действие глюкокортикоидов усиливается у больных с циррозом печени или гипотиреозом.
Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов.
В постмаркетинговом исследовании у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями наблюдался синдром лизиса опухоли (СЛО) после применения дексаметазона отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с высокой скоростью пролиферации, большой массой опухоли и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам и применять соответствующие меры предосторожности.
Нарушение зрения
Системное и местное лечение глюкокортикоидами может привести к нарушению зрения. В случае появления затуманивания или иного нарушения зрения следует направить пациента на офтальмологическое обследование с целью выяснить причину, которая может включать катаракту, глаукому или редкое заболевание хориоретинопатию, о которых сообщалось во время системного и местного применения кортикостероидов.
Феохромоцитомный криз
Сообщалось о феохромоцитомном кризе, который может быть летальным после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или идентифицированной феохромоцитомой только после соответствующей оценки риска/пользы.
Особые предостережения относительно вспомогательных веществ
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным нарушением всасывания.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Вредный эффект на плод и новорожденного не может быть исключен. Лекарственное средство угнетает внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в редких неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям при лечении в период беременности глюкокортикоидами, следует использовать низкую действенную дозу для контроля за основным заболеванием. Детей, матери, принимавшие глюкокортикоиды в период беременности, необходимо тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников.
Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают больших концентраций у плода. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизон. В связи с этим в сыворотке крови плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов. Введение кортикостероидов беременным самкам животных приводило к порокам развития плода, в том числе к образованию волчьей пасти, внутриутробной задержке роста и влияло на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий у человека, таких как волчья пасть/заячья губа.
Рекомендуется применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, принимавшим глюкокортикостероиды в период беременности. При затяжных родах или планировке кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.
Кормление грудью
Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, поэтому лечащимся дексаметазоном женщинам не рекомендуется кормить грудью, особенно при применении препарата свыше физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и уменьшению секреции эндогенных кортикостероидов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.
Способ применения и дозы
Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периодом лечения, переносимостью кортикоидов и реакции организма.
Лечение
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,5–9 мг в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 0,5–3 мг в сутки. Суточную дозу можно разделить на 2–4 приема.
Начальные дозы дексаметазона применяют до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно снизить до самой низкой клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение большими дозами длится в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени (обычно на 0,5 мг в течение трех дней). Максимальная суточная доза составляет 15 мг, минимальная эффективная доза – 0,5–1 мг в сутки.
При длительном лечении высокими дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приемами пищи применять антациды.
Дозировка для детей
Рекомендованная доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела в сутки в 3 приема.
При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,08–0,3 мг/кг/сут или 2,5–10 мг/м2 площади поверхности тела в сутки за 3–4 приема.
Диагностическое исследование гиперфункции надпочечников
Проба с дексаметазоном (проба Лидла) производится в виде малого и большого теста.
Во время малого теста дексаметазон назначают по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 часов и 2 часа ночи). До и после назначения дексаметазона определяют содержание 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона ингибируют образование кортикостероидов почти у всех здоровых добровольцев. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме крови составляет менее 135–138 нмоль/л (4,5–5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероида менее 3 мг в сутки, а свободного кортизола менее 54–55 нмоль/сутки (19–20 мкг в сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с болезнью или синдромом Иценко-Кушинга при проведении малого теста выведение кортикостероидов не меняется.
При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно 8 мг дексаметазона в сутки). Также производят сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко-Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола на 50 % и более, тогда как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме выведения кортикостероидов не меняется. У некоторых больных с АКТГ-эктопированным синдромом снижение выведения кортикостероидов не обнаруживается даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг в сутки.
Эквивалентные дозы кортикостероидов
Дексаметазон 0,75 мг
Преднизон 5 мг
Кортизон 25 мг
Метилпреднизолон 4 мг
Гидрокортизон 20 мг
Триамцинолон 4 мг
Преднизолон 5 мг
Бетамезон 0,75 мг
Такие соотношения дозировок относятся только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.
Дети.
Применять детям с рождения только в случае крайней необходимости. При лечении дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей и подростков. Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных неврологических побочных эффектах после раннего лечения (до 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при применении начальной дозы 0,25 мг/кг 2 раза в сутки.
Передозировка
Существуют единичные сообщения об острой передозировке или летальном исходе из-за острой передозировки.
Передозировка, обычно только после нескольких недель применения чрезмерных доз, может вызвать большинство нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», прежде всего синдром Кушинга.
Разовый прием большого количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации. Специфического антидота нет. Лечение передозировки должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.
Побочные эффекты
Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны эндокринной системы: транзиторное подавление функции надпочечников.
Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и массы тела, гипертриглицеридемия.
Со стороны психики: психические расстройства.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.
Побочные явления при длительном лечении дексаметазоном
Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям.
Со стороны эндокринной системы: постоянное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.
Со стороны обмена веществ и питания: ожирение.
Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома, хориоретинопатия.
Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиэктазия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: утончение кожи.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический костный некроз, переломы трубчатых костей.
Побочные явления, которые могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном:
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как и с другими глюкокортикостероидами); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистических инфекций.
Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда в результате перенесенного инфаркта миокарда.
Со стороны сосудов: гипертензивная энцифалопатия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулеза.
Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и увеличение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; вертиго; головная боль; судороги.
Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются посредством эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутанность сознания, амнезия, ухудшение течения шизофрении, ухудшение течения эпилепсии.
Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников и атрофия надпочечников (уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, гирсутизм.
Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и оральных антидиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение расхода калия; гипокалиемический алкалоз; отрицательный азотный баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, тошнота, икота, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с примесями крови, мелена), панкреатиты, перфорация особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника).
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, обусловленная мышечным катаболизмом), переломы позвоночника при сдавливании, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолинами), повреждение суставного хряща и костный некроз (при частых введениях в сустав).
Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, стрии, петехии и кровоподтеки, повышенное потоотделение, акне, угнетение кожных тестов, отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница, кожный зуд.
Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; утончение роговицы, затуманивание зрения.
Со стороны половых органов и молочных желез: импотенция, аменорея.
Общие расстройства в месте введения: транзиторное чувство жжения и пощипывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.
Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов
У пациентов, длительно лечившихся дексаметазоном, во время слишком быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены, а вследствие этого – недостаточность надпочечников, артериальная гипотензия или летальное последствие. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут походить на признаки ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. При развитии тяжелых нежелательных реакций лечение необходимо прекратить.
Обзоры
Отзывов пока нет.