Описание
Состав
действующее вещество: ципрофлоксацин;
1 таблетка содержит гидрохлорида ципрофлоксацина в перечислении на ципрофлоксацин
500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), титана диоксид (Е 171), полисорбат 80.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или белого с желтоватым цветом, верхняя и нижняя поверхность которых выпуклые. На разломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.
Фармакологическая группа
Антибактериальные средства для системного использования. Группа фторхинолонов. Код ATX J01M A02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ципрофлоксацин является антимикробным препаратом группы фторхинолонов. Механизм действия ципрофлоксацина связан с влиянием на ДНК-гиразу (топоизомеразу) бактерий, которая играет важную роль в репродукции бактериальной ДНК. Ципрофлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы, которые находятся как в состоянии покоя, так и размножения.
Спектр действия препарата включает следующие виды грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: E. Соli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индолположительные и индолотрицательные), Providencia, Morganella, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobact, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий. Разную чувствительность проявляют Gardnerella, Flavobacterium, Alciligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробы за некоторым исключением умеренно чувствительны (Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивы (Bacteroides). Ципрофлоксацин эффективен в отношении бактерий, продуцирующих β-лактамазы. Ципрофлоксацин активен в отношении возбудителей, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. Чаще резистентны: Streptococcus faecium, Ureaplasma uralyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к продукту развивается медлительно и равномерно.
Фармакокинетика.
Ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается после приема препарата (биодоступность составляет 50-85%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 мин. Объем распределения – 2-3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное (20-40%). Ципрофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани, кости. Приблизительно через 2 часа после приема внутрь он обнаруживается в тканях и жидкостях организма в концентрациях, которые во много раз превышают его концентрацию в сыворотке крови.
Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде: главным образом почками (50-70%). Период полувыведения из плазмы крови после приема внутрь составляет от 3 до 5 часов. Значительное количество препарата выводится с желчью и калом (до 30%), поэтому только значительные нарушения функции почек приводят к замедлению выведения.
Показания
Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Взрослые
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
Негоспитальная пневмония.
Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
Инфекции среднего уха (хронический гнойный отит среднего уха).
Неосложненный острый цистит*.
Острый пиелонефрит.
Осложненные инфекции мочевого тракта.
Бактериальный простатит.
Гонококковый уретрит и цервицит.
Орхоэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.
Воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae.
При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или имеется подозрение на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.
Инфекции желудочно-кишечного тракта (лечение диареи путешественников).
Интраабдоминальные инфекции.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
Инфекции костей и суставов.
Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.
Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
*Только если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.
Дети и подростки
Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом. (В клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).
Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит. (В клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 1 до 17 лет).
Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим химиотерапевтическим средствам группы хинолонов и других компонентов препарата; одновременное применение с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов Ia или III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотиков, поскольку ципрофлоксацин оказывает аддитивный эффект при удлинении интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).
Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер, лантан карбонат), сукральфатов или антацидов, с большой буферной емкостью (например таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В этой связи ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.
Молочные и другие продукты питания. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Пробенецид оказывает влияние на почечную секрецию ципрофлоксацина.
Метоклопромид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.
Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателю «площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.
Тизанидин. С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и содержащих тизанидин лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Если одновременное применение этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Остальные производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные средства. Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации креатинина в сыворотке крови (дважды в неделю).
Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие последнего. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНВ во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона). Есть сообщения о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны.
Дулоксетин. Несмотря на отсутствие клинических данных, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. «Особенности применения»).
Ропинирол. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Лидокаин. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, ингибитор изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению введенного внутривенно клиренса лидокаина на 22%. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного его применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29%.
31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).
Силденафил. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было обнаружено, что Cmax и AUC силденафила повышаются примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом, тщательно оценивая соотношение «риск-польза».
Фенитоин. Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.
Пероральные сахароснижающие средства. При сопутствующем назначении пероральных антидиабетических препаратов, особенно группы сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид) были сообщения о гипогликемии, что, вероятно, связано с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»).
Особенности по применению
Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в прошлом при применении хинолона или препаратов, содержащих фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. «Противопоказания»).
Преимущества лечения ципрофлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, учитывая информацию, содержащуюся в этом разделе.
Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.
У пациентов, получавших хинолины и фторхинолоны независимо от возраста, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (на протяжении месяцев или лет) инвалидирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и органов чувств) и факторы риска.
Ципрофлоксацин следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах какой-либо серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу.
Тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.
Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в сочетании с соответствующими антибактериальными средствами.
Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции мочевого тракта. Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторохинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, исключая ципрофлоксацин-резистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.
Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Кардиальные нарушения. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (см. «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к влиянию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала QT (например антиаритмические препараты класса Ia или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), и больным с факторами риска указанных состояний (например, пролонгация QT .
Аневризма и дисекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана сердца
Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).
Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или дисекции аорты, или заболеванием сердечного или при наличии других факторов риска или благоприятных условий
как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно
при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.
При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.
Дети и подростки. Анализ имеющихся данных по безопасности применения ципрофлоксацина детям, большинство из которых страдали муковисцидозом, не предоставил никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (в возрасте 5-17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli (возрастом 1-17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучали. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям в других показаниях ограничен.
Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться после первого применения ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать в состояние шока, что угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого применения ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Желудочно-кишечный тракт. В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, что может угрожать жизни с возможным летальным исходом), требующее немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и начать применение соответствующей терапии (например, ванкомицин перорально 4×250 мг/сут). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Известно о случаях антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, которая может варьироваться в соответствии с тяжестью легкой диареи до летального колита, при использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при использовании ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.
Clostridium Difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию антибиотико-ассоциированной диареи. Clostridium Difficile продуцирует большое количество токсина, приводит к повышению заболеваемости и летальности из-за возможной стойкости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения коллектомии. Необходимо помнить о возможности возникновения антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, рассматривается или уже подтвержден, использование антибиотиков, не действующих на Clostridium Difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium Difficile. Также может появиться необходимость хирургического вмешательства.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента. В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатизы, развитие желтухи холестатической, особенно у пациентов с предварительным повреждением печени.
Мышечно-скелетная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий и нарушениями, связанными с применением хинолинов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно Ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Риск тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды (см. «Побочные реакции»). При возникновении каких-либо признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.
Нервная система. Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, уменьшение интенсивности церебрального кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт) могут принимать ципрофлоксацин, только если ожидаемая польза преобладает возможный риск, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС наблюдаются уже после первого применения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и немедленно сообщить врачу.
Периферическая невропатия
У пациентов, принимавших хинолоны, включая ципрофлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется сообщить врачу о развитии таких симптомов невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).
Кожа и подкожная клетчатка. Было доказано, что ципрофлоксацин приводит к возникновению реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты.
Изменение уровня глюкозы в крови.
Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например , глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. «Побочные реакции»).
Воздействие на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может оказывать влияние на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложно-отрицательным результатам анализа посева от пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Диарея путешественника.
При выборе ципрофлоксацина следует учесть информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, посетивших пациент.
Инфекции костей и суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в сочетании с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы.
Применение людям основано на данных определения чувствительности in vitro, опытах на животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.
Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе. Клинические испытания включали детей и подростков 5-17 лет. Более ограниченный опыт существует в лечении детей от 1 до
5 лет.
Осложнены инфекции мочевого тракта и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
Тендинит и разрыв сухожилий.
Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией целостных органов и пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную (и) конечность (ы) следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.
Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, получают достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Ципрофлоксацин нельзя применять беременным и кормящим грудью, учитывая отсутствие опыта его применения этой категории пациентов.
Ввиду данных испытаний на животных нельзя полностью исключать вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена.
Период кормления грудью.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять при кормлении грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Даже когда препарат принимать точно по указаниям врача, он может влиять на скорость реакции, что может препятствовать управлению автомобилем или работе с другими механизмами. Это особенно характерно при применении препарата параллельно алкоголю.
Способ применения и дозы
Дозу определять согласно показаниям, тяжести и месту инфекции, чувствительности организма (организмов) возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков – согласно массе тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.
Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.
Взрослые
Показания
Суточная доза, мг
Общая продолжительность лечения (может включать первоначальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями
Негоспитальная пневмония
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
7 -14 дней
Инфекции верхних дыхательных путей
Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
7 -14 дней
Инфекции среднего уха
Хронический гнойный отит среднего уха
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
7 -14 дней
Инфекции мочевого тракта
Неосложненный острый цистит
От 250 мг два раза в сутки до 500 мг два раза в сутки
3 дня
Женщинам перед менопаузой можно использовать однократную дозу 500 мг
Осложненные инфекции мочевого тракта
500 мг дважды в сутки
7 дней
Острый пиелонефрит
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
Не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продлить до более 21 дня
Бактериальный простатит
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический)
Инфекции половых органов
Гонококковый уретрит и цервицит.
Одноразовая доза
500 мг
1 день (одноразовая доза)
Орхоэпидидимит, в частности, вызванный Neisseria gonorrhoeae
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
Не менее 14 дней
Воспалительные заболевания органов малого таза, в частности, вызванные Neisseria gonorrhoeae
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
Не менее 14 дней
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции
Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и тяжелая диарея путешественника, как эмпирическое лечение
500 мг дважды в сутки
1 день
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1
500 мг дважды в сутки
5 дней
Диарея, вызванная Vibrio cholerae
500 мг дважды в сутки
3 дня
Тифоидная лихорадка
500 мг дважды в сутки
7 дней
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями
500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки
От 5 до 14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
От 7 до 14 дней
Инфекции костей и суставов
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
Максимально 3 месяца
Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.
Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям
От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки
Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении
Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта
500 мг дважды в сутки
60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis
Дети и подростки
Показания
Суточная доза, мг
Общая длительность лечения (может включать первоначальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом
20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозе 750 мг
От 10 до 14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит
От 10 мг/кг массы тела дважды в сутки до 20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозе 750 мг
От 10 до 21 дней
Профилактика после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо.
Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта.
10-15 мг/кг массы тела дважды в день;
максимальная разовая доза 500 мг
60 суток со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную согласно тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.
Почечная и печеночная недостаточность
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:
Клиренс креатинина
[мл/мин/1,73 м2]
Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]
Оральная доза [мг]
> 60
< 124
См. обычную дозировку
30‑60
124-168
250-500 мг каждые 12 часов
169
250-500 мг каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе
>169
250-500 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе
>169
250-500 мг каждые 24 часа
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.
Исследований по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводилось.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать не разжевывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в частности, при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с внутривенного пути введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.
Дети.
Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli, а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом.
Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения «риск-польза» из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или близлежащих тканей.
Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям в других показаниях ограничен.
Передозировка
В результате передозировки при пероральном применении в некоторых случаях отмечалось обратимое токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий (промывания желудка, применения рвотных средств, введения большого количества жидкости, создания кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, снижающие абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Сообщалось, что передозировка в дозе 12 г приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию.
Побочные эффекты
Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции (кожный кандидоз; кандидоз оральный, желудочно-кишечный, вагинальный), антибиотико-ассоциированный колит (очень редко – с возможной летальностью).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение костного мозга (опасное для жизни), лимфаденопатия, метгемоглобинемия, увеличение уровня моноцитов.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.
Психические нарушения*: психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, нарушения поведения, суицидальные мысли, попытка самоубийства, маниакальная реакция, фобия, деперсонализация.
Со стороны нервной системы*: головная боль, мигрень, головокружение, сонливость, расстройства сна, бессонница, летаргия, внутричерепная гипертензия, слабость, нарушение координации, нарушение обоняния или вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, гиперестезия, тремор, судороги, тремор полинейропатия.
Со стороны органов слуха*: нарушение слуха, звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны органов зрения*: нарушение зрения, нарушение цветового восприятия, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, нистагм.
Со стороны сердца**: тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT (см. Особенности применения), трепетание предсердий, стенокардия, инфаркт миокарда, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны сосудов: вазодилатация, гипотензия, синкопальное состояние, гипертензия, васкулит, геморрагический диатез, тромбоз сосудов головного мозга, флебит.
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: диспное (включая астматические состояния), носовое кровотечение, кровохарканье, бронхоспазм, отек легких или гортани, икота, легочная эмболия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические расстройства, метеоризм, анорексия, дисфагия, тошнота, рвота, диарея, боли в области желудка и кишечника, панкреатит, болезненность слизистой оболочки полости рта, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный), некроз печени (очень редко – прогрессирующий к печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, зуд, реакции фотосенсибилизации, появление неспецифических пузырьков, петехии, эритема, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит; медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.
Со стороны скелетно-мышечной системы и системы соединительной ткани*: артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно Ахилловых), обострение симптомов миастении, мышечно-скелетная боль (боль в конечностях, в поясничном участке, в грудной клетке).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек, почечная недостаточность, полиурия, гематурия, цилиндрурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, уретральное кровотечение.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, случаи гипогликемической комы.
Общие состояния*: неспецифический болевой синдром, недомогание, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз), гиперпигментация, нарушение походки, обострение подагры, вагинит, боль в грудных железах.
Лабораторные показатели: повышение уровня щелочной фосфатазы крови, амилазы, липазы, триглицеридов, гаммаглутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты; гипергликемия, гипогликемия, гиперкалиемия, отклонение от нормы уровня протромбина, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, ацидоз, изменения протромбинового времени.
* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).
** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и дисекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. «Особенности применения»).
Следующие нежелательные побочные явления имеют повышенную частоту возникновения в подгруппах пациентов, которым применяют препарат внутривенно или последовательно (после внутривенного введения – пероральный способ применения): рвота, транзиторное увеличение активности трансаминаз, сыпь; тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружение, визуальные нарушения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, транзиторная печеночная недостаточность; панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Обзоры
Отзывов пока нет.